免疫系统使用不同的机制来确定问题细胞，包括由巨噬细胞清除的死细胞，以及通过免疫应答清除的感染细胞或非自然增殖肿瘤。如今的肿瘤细胞机制，颠覆了从前的细胞识别机制。

磷脂酰丝氨酸：“吃我”信号
磷脂酰丝氨酸是程序性细胞死亡或细胞凋亡过程的膜标记物，可作为吞噬细胞的“吃我”信号。磷脂酰丝氨酸也表达于快速分裂的细胞，尤其是增殖淋巴细胞、肿瘤细胞和肿瘤血管。肆无忌惮的肿瘤细胞增殖导致大量细胞死亡。细胞凋亡是细胞死亡的控制机制，通常不触发免疫激活，因此表达在肿瘤细胞上的磷脂酰丝氨酸不诱导抗肿瘤免疫应答。事实上，肿瘤细胞通过磷脂酰丝氨酸与T细胞上表达的TIM3结合，可以进一步逃避浸润免疫细胞。
磷脂酰丝氨酸特异性抗体bavituximab（由Peregrine制药公司开发）通过二聚可溶性β2糖蛋白1使其与磷脂酰丝氨酸从低亲和力转换成高亲和力发挥作用。这一过程促进抗肿瘤免疫应答发生，可能通过抗体包被肿瘤细胞，或通过从凋亡细胞死亡转化为细胞死亡免疫型。Bavituximab的Ⅱ期临床试验，针对晚期非小细胞肺癌无进展生存期取得了阳性结果，更重要的是总生存期从不足6个月提高到12个月，FDA授予bavituximab作为2线治疗的快速审评指定。bavituximab作为二线治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期试验正在进行中。
最近报道表明，小鼠模型中磷脂酰丝氨酸特异抗体与CTLA4特异性和PD1特异性抗体治疗具有协同作用，是通过MDSC和淋巴细胞活性发挥作用。bavituximab与靶向治疗如VEGFR2特异性抗体ramucirumab（由礼来开发）组合使用时，可能同样具有治疗益处，作为二线治疗与多西他赛组合对非小细胞肺癌Ⅲ期临床试验数据已报告了积极结果。

SIRPA-CD47：“不吃我”信号
与磷脂酰丝氨酸信号相反，信号调节蛋白α（SIRPA，也称为CD172a）-CD47系统属于“不吃我”信号，防止被巨噬细胞吞噬。肿瘤细胞善于操纵CD47的表达，以掩饰其异常增生的表型。肿瘤CD47的表达通过SIRPA关闭巨噬细胞和防止吞噬功能。值得注意的是，癌症干细胞也利用CD47逃脱巨噬细胞。
有几家公司正在开发CD47或SIRPA抗体。该方法在人类肿瘤的小鼠模型是有效的，对非霍奇金淋巴瘤小鼠模型与利妥昔单抗有协同作用。Inhibrx公司在2014年授权一只CD47特异性抗体给Celgene公司。该抗体设计为不消耗红细胞，是SIRPA-CD47途径相关联的目标毒性之一。
磷脂酰丝氨酸特异单克隆抗体或CD47特异性单克隆抗体疗法的潜在益处是，它们应允许活化巨噬细胞的吞噬作用，将吞噬的肿瘤细胞和肿瘤抗原的接合，从而刺激适应性抗肿瘤免疫应答。这种方法类似于肿瘤疫苗治疗策略中抗原呈递的树突状细胞。